Fabry liga

Kas yra Fabry liga?

Fabry liga (Fabry sindromas, Fabry liga arba Fabry-Andersono liga) yra reta metabolinė liga, kai dėl geno mutacijos atsiranda fermento defektas. Rezultatas - sumažėjęs metabolinių produktų suskaidymas ir padidėjęs jų laikymasis ląstelėje. Tai sugadina ląstelę ir miršta. Dėl to organai yra pažeisti ir tai lemia tipinius Fabry ligos simptomus.

Liga iš sergančių tėvų perduodama jų vaikams per X chromosomą. Liga dar nebuvo išgydyta, o sergančių žmonių gyvenimo kokybė dažnai būna žymiai prastesnė.

Priežastys

Fabry ligos priežastis yra trūkstamas fermentas, α-galaktozidazė A. α-galaktozidazė A atsiranda ląstelėse tam tikruose skyriuose, lizosomose, ten, kur reikia skaidyti glikozifingolipidus. Glikosfingolipidai yra saldžiųjų riebalų, reikalingų ląstelės struktūrai, grupė. Dėl genetinio defekto tie, kuriuos paveikė Fabry liga, neturi šio fermento arba jo nepakanka, o tai reiškia, kad įvairūs metaboliniai produktai (ypač globotraozilceramidas) kaupiasi ląstelėse ir jas pažeidžia. Dėl to ląstelė miršta, atsiranda organų pažeidimų ir funkcinių sutrikimų.
Ši liga vadinama lizosomų kaupimosi liga, nes metaboliniai produktai ląstelėje kaupiasi lizosomose.

Fabry liga paveldima X būdu. Mutavęs genas, koduojantis α-galaktozidazę, yra X chromosomoje ir perduodamas palikuonims. Sergančių tėvų sūnūs yra sveiki, nes iš Y tėvo gauna tik Y chromosomą, o dukros visada suserga, nes paveldi X chromosomą. Kadangi sergantys vyrai turi tik vieną X chromosomą su genu, turinčiu trūkumų, liga jiems yra daug sunkesnė nei moterims. Moterys taip pat turi antrą X chromosomą, kuri iš dalies gali kompensuoti defektą.

Daugiau apie temą skaitykite čia: Sandėliavimo ligos.

Lydintys simptomai

Fabry liga yra liga, paveikianti kelias organų sistemas tuo pačiu metu, tai vadinama vadinamąja daugelio organų liga. Lydintys simptomai atitinkamai skiriasi. Dažniausios yra šios:

• Skausmas rankose ir kojose

• deginantys skausmai kūno galiukuose (acra): nosis, smakras, ausys

• Odos pokyčiai

• Inkstų pažeidimas

• Širdies ir kraujagyslių ligos

• Regėjimo problemos

• Virškinamojo trakto diskomfortas

Simptomai aplink akis

Daugeliui pacientų, sergančių Fabry liga, simptomai pasireiškia akyse. Būdinga tai, kad ragena yra drumstas dėl smulkių nuosėdų, tačiau tai nelabai pablogina regėjimą. Nuosėdos yra kreminės spalvos ir pasiskirsto sūkuryje per rageną. Šis klinikinis vaizdas vadinamas ragenos verticillata.

Akies lęšį taip pat gali paveikti nepermatomumas, tai vadinama Fabry katarakta. Akių pokyčius oftalmologas diagnozuoja atlikdamas apžiūrą su plyšine lempa, kurios dėka rageną ir lęšiuką galima padidinti.

Skaitykite daugiau šia tema čia: Ragenos nepermatomumas.

Simptomai ant odos

Odos pokyčiai yra tipiški Fabry ligos simptomai. Dažnai atsiranda tamsiai raudonos iki tamsiai violetinės dėmės, kurios pasiskirsto odoje kaip maži karpų formos iškilimai. Tai angiokeratomos, gerybinis odos navikas. Taškai gali būti iki kelių milimetrų dydžio ir atsirasti bet kurioje kūno vietoje.

Insultas

Fabry liga dažnai sukelia diskomfortą kraujagyslėse, o tai gali sukelti smegenų kraujotakos sutrikimus, o blogiausiu atveju - insultą. Prieš 50 metų insulto rizika pacientams, sergantiems Fabry liga, žymiai padidėja. Dėl to insultas yra viena iš pagrindinių Fabry sindromo mirties priežasčių kartu su inkstų nepakankamumu.

Sužinokite daugiau apie temą čia: Insultas.

Raumenų skausmas

Daugelis pacientų, sergančių Fabry liga, kenčia nuo kartais stipraus raumenų skausmo.Skausmas daugiausia skauda rankas, kojas ir veidą (nosį, smakrą, ausis). Daugeliu atvejų deginančio skausmo negalima atsikratyti įprastais vaistų nuo skausmo, todėl sunkiais atvejais gydytojas paskirs opiatų.

Be to, dažnai pasireiškia vadinamosios parestezijos, kurios yra nenormalūs pojūčiai, tokie kaip tirpimas, dilgčiojimas ar smeigtukai ir adatos.

Diagnozė

Fabry ligos diagnozė ne visada yra lengva ir pacientai dažnai kenčia ilgą kelią, kol simptomus galima atsekti su Fabry liga. Teisingam diagnozei nustatyti gydytojas dažnai užtrunka keletą metų.

Jei įtariama Fabry liga, gydytojas diagnozuoja, naudodamas laboratorinių diagnostinių tyrimų, iš kurių reikia paimti kraujo mėginį, seriją. Patvirtinęs diagnozę, gydytojas paprastai nukreipia pacientą į specialias klinikas, kurių specializacija yra lizosomų kaupimosi ligų gydymas.

Kokie tyrimai patvirtina Fabry ligą?

Yra daugybė molekulinių genetinių tyrimų, kurie gali patikimai diagnozuoti Fabry ligą. Visų pirma, paprastu fermentų tyrimu galima išsiaiškinti, ar nėra α-galaktozidazės defektų. Vyrams paprastai pakanka teigiamo testo rezultato (t. Y. Sumažėjęs α-galaktozidazės aktyvumas), kad būtų galima nustatyti ligą.

Sergančios moterys kraujyje vis dar gali normaliai veikti α-galaktozidazės fermentą, todėl tokiais atvejais taip pat atliekama genetinė analizė. Genetinė analizė gali parodyti, ar moteris neturi ligą sukeliančios α-galaktozidazės geno mutacijos.

Gydymas

Ankstyva diagnozė yra labai svarbi Fabry ligos gydymui, nes kuo anksčiau simptomai gydomi, tuo lėčiau liga progresuoja. Yra tam tikri centrai, kurių specializacija yra Fabry ligos simptomų gydymas, ir kad nukentėjusieji turėtų susisiekti. Kadangi Fabry liga yra daugelio organų liga, gydymą vykdo kardiologų, nefrologų, neurologų ir kitų specialistų komanda.

Be simptomų palengvinimo, terapinis požiūris keletą metų visų pirma skirtas trūkstamą fermentą pakeisti dirbtinai pagaminta α-galaktozidaze. Ši pakaitinė fermentų terapija lemia, kad metaboliniai produktai suskaidomi ir nepatenka į organus, taip pagerindami paciento simptomus. Jei gydymas pradedamas anksti, galima išvengti organų sistemų pažeidimo ir pacientams gyventi beveik normalų gyvenimą.

Taip pat perskaitykite straipsnį: Genetinės ligos.

Kaip Fabry liga veikia gyvenimo trukmę?

Fabry liga yra sunki būklė, sukelianti didelę žalą inkstams, širdžiai ir smegenims ankstyvame amžiuje. Dėl sumažėjusio fermentų aktyvumo riebalai nusėda induose ir organuose, dėl to organai vis labiau pažeidžiami ir pagaliau visiškai praranda savo funkcijas. Jei liga liko nenustatyta arba ji nebuvo gydoma, Fabry liga sergantys pacientai dažnai miršta per anksti nuo širdies ligos, lėtinio inkstų nepakankamumo ar insulto.

Jei negydomi, nukentėjusiųjų gyvenimo trukmė žymiai sutrumpėja, tai yra tik apie 40–50 metų. Jei liga atpažįstama anksti ir tinkamas gydymas pakaitine fermentų terapija yra pradedamas nedelsiant, pacientų gyvenimo trukmė yra beveik normali, ne mažesnė už vidutinį amžių.