Biologija

įvadas

Imuninė sistema yra būtina kiekvieno žmogaus išgyvenimui. Evoliucijos metu tai išsivystė į vadinamąją prisitaikančią žmonių imuninę sistemą. Tai suteikia mums galimybę skirtingai ir veiksmingiau reaguoti į bakterijas ir virusus. Imuninė sistema mus saugo. Tai padeda mums geriau išgyventi kovą su uždegimu. Yra daugybė skirtingų uždegimo moduliatorių rūšių. Pavyzdžiui, vadinamasis naviko nekrozės faktorius alfa, kuris sutrumpintai vadinamas TNF-α. Kartu su kitais veiksniais tai užtikrina, kad uždegiminės ir navikinės ląstelės bus pašalintos, kol jos nesukels ligų.

Bet šie mūsų kūno „sargybiniai“ taip pat gali tapti „nusikaltėliais“. Nes kartais mūsų imuninė sistema kreipiasi prieš mus. Tokiais atvejais išsivysto autoimuninės ligos, kurias sunku gydyti vaistais. Čia atsiranda biologija. Biologija taip pat vadinama biofarmacija arba biofarmacija. Tai yra vaistai, gaminami genetiškai modifikuotuose organizmuose, naudojant įvairias biotechnologijos priemones. Šių vaistų pavyzdžiai yra vadinamieji „monokloniniai antikūnai“ arba vadinamieji „sulieti baltymai“. Šiai vaistų grupei priklauso TNF-α inhibitoriai, tarp jų ir TNF-alfa receptorių antagonistai.

Plačiai žinomas biologinis produktas yra adalimumabas, dar žinomas prekės pavadinimu Humira.

Indikacijos

TNF-α receptorių antagonistai naudojami esant uždegiminėms, lėtinėms autoimuninėms ligoms. Tai reiškia, kad jie skiriami visoms ligoms, kai pati organizmo imuninė sistema kovoja su kūnu, užuot kovojusi už jį. Šiame procese svarbiausią vaidmenį vaidina TNF-α. Tai užtikrina, kad tam tikros ląstelės pradeda elgtis kaip vadinamosios skerdiklinės ląstelės (makrofagai) ir taip sunaikina audinius, kaulus, kremzles ir, priklausomai nuo ligos, kitas kūno ląsteles.
Konkrečios indikacijos yra, pavyzdžiui, reumatoidinis artritas, vadinamasis nepilnamečių idiopatinis artritas, psoriazinis artritas, plokštelinė psoriazė, ankilozinis spondilitas, Krono liga ar opinis kolitas. Biologiniai vaistai, tokie kaip TNF-α receptorių antagonistai, yra naudojami, kai jokie kiti vaistai nepadeda nuo minėtų ligų arba sukelia per daug šalutinių poveikių.

Ankilozinio spondilito biologija

Bechterew liga yra uždegiminė, lėtinė autoimuninė liga. Jis priklauso reumatinei formų grupei. Tai yra vienas iš vadinamųjų spondiloartritų. Sergant Bechterew liga, paties organizmo imuninė sistema nukreipta prieš kaulų ir kremzlių ląsteles dubens ir nugaros srityje ir jas sunaikina. Tai gali sukelti sąnarių skausmą ir deformacijas atitinkamose kūno vietose. Tam tikromis aplinkybėmis taip pat gali būti naudojami TNF-α receptorių antagonistai. Jie slopina pasiuntinę medžiagą TNF-α. Kadangi ši pasiuntinio medžiaga vaidina pagrindinį vaidmenį uždegiminiame procese, ligos procesą blokuoja TNF-α slopinimas. Tai gali palengvinti simptomus ir atitolinti ligos progresavimą.

Skaitykite daugiau šia tema: Ankilozinio spondilito gydymas

Psoriazės biologija

Šnekamoji psoriazė techniniame žargonu yra žinoma kaip plokštelinė psoriazė. Tai pasireiškia kaip stiprus odos pleiskanojimas kartu su niežuliu ir deginančiu skausmu. Tai gali pasireikšti įvairiais sunkumo laipsniais. Vidutinio ar sunkaus sunkumo atvejais kartais naudojami TNF-α receptorių antagonistai.
Kalbama apie šį ligos sunkumą, kai paveikiama daugiau kaip 10% odos paviršiaus arba jei odos pakitimai atsiranda ypač matomose kūno vietose, tokiose kaip rankos ar veidas. Labai didelis paciento kančių lygis taip pat yra vidutinės ir sunkios psoriazės klasifikavimo kriterijus. Kai kuriais atvejais biologinius vaistus jau galima naudoti nepavykus visų kitų veikliųjų ingredientų arba įrodžius šalutinį poveikį. TNF-α receptorių antagonistai gali sustabdyti uždegimines reakcijas ten, kur jos atsiranda, ir tokiu būdu pagerinti paveikto paciento gyvenimo kokybę.
Be to, tam tikru mastu galima išvengti antrinių ligų, kurios gali atsirasti dėl psoriazės, tokių kaip depresija.

Skaitykite daugiau šia tema: Psoriazės ar psoriazės gydymas

Opinio kolito biologija

Opiniam kolitui būdingi stiprūs uždegiminiai, lėtiniai, su pertrūkiais vykstantys žarnyno gleivinės ir pagrindinio jungiamojo audinio sluoksnio procesai. Sunkiais atvejais susidaro opos. Priešingai nei Krono liga, beveik išimtinai pažeidžiama gaubtinė žarna. Šios rūšies autoimuninės ligos atveju, TNF-α receptorių antagonistai taip pat gali teigiamai paveikti ligos eigą. Daugybė skirtingų biologinių vaistų dabar yra patvirtinti opinio kolito gydymui.

Skaitykite daugiau šia tema: Opinio kolito gydymas

Krono ligos biologija

Krono liga yra lėtinė uždegiminė autoimuninė liga. Pati organizmo gynybos sistema nukreipta prieš virškinamojo trakto ląsteles. Tai gali paveikti visą virškinimo sistemą nuo burnos ertmės iki išangės. TNF-α vaidina tam tikrą vaidmenį užtikrinant uždegiminių procesų ir ląstelių sunaikinimo procesą. Todėl TNF-α inhibitoriai taip pat gali pažaboti ligos procesus, susijusius su Krono liga, ir iš dalies užkirsti kelią padariniams.

Skaitykite daugiau šia tema: Krono ligos terapija

Reumatizmo biologija

Daugelis ligų yra reumatinės. Kai reumatas vartojamas kalbant, dažniausiai tai yra reumatoidinis artritas. Tai lėtinė uždegiminė autoimuninė liga, kurios metu imuninės ląstelės sunaikina kremzlės ir kaulų ląsteles. Yra sąnarių skausmas ir patinimas. Tai dažnai atsitinka pirštų ir kojų pirštų metatarsofalangealinių sąnarių srityje. Būdingas rytinis standumas dažnai būna. Čia taip pat svarbų vaidmenį vaidina uždegimo moduliatorius TNF-α. Jei kitos priemonės nepavyksta, reumatoidiniu gydymu gali būti naudojami TNF-α receptorių antagonistai.

Skaitykite daugiau šia tema: Reumatoidinio artrito terapija

Aktyvus ingredientas / poveikis

Dauguma biologikų yra baltymai. Yra įvairių kartų biologiniai vaistai, taigi ir TNF-α inhibitoriai. Kartos skiriasi nuo gamybos.
Pavadinimo pabaiga atskleidžia, kiek pelių baltymų vis dar yra veikliosiose medžiagose. Su galūne –abas jis yra 100%, su pabaiga –ximabas vis dar turi 25% pelių baltymų, su pabaiga –5–10% vis dar yra, o galutiniu –umab’u jo nėra. Tai vaidina narkotikų toleravimą.
Be to, TNF-α inhibitoriai gali veikti skirtingai. Jie gali perimti TNF-α ir tokiu būdu užkirsti kelią jo prisijungimui prie savo receptorių. Dėl to tam tikri procesai ląstelėje, kurie galėtų sukelti destruktyvią imuninę reakciją, nevyksta.Kita galimybė yra tai, kad TNF-α inhibitorius blokuoja TNF-α prisijungimo vietą prie receptoriaus. Tada vaistas veikia kaip vadinamasis antagonistas. Taip pat įmanoma, kad TNF-α inhibitoriai veikia kaip vadinamieji sulietieji baltymai. Tai dar vadinama jauko receptoriais. Masalų receptoriai yra receptoriai, kurie suriša ligandus, bet neperduoda signalų. TNF-α javų receptoriai yra tirpūs receptoriai, kurie nutraukia TNF-α, kol jis nepasiekia pradinio tikslo. Dėl to signalo nebėra ir sulėtėja destruktyvių imuninių ląstelių augimas.

Enbrel®

Veiklioji medžiaga Etanerceptas yra komerciniame preparate Enbrel®. Tai yra vadinamasis jaukų receptorius arba sulietas baltymas. Enbrel® visų pirma naudojamas reumatiniam artritui, jaunatviniam lėtiniam artritui, psoriaziniam artritui ir vadinamajam spondiloartritui gydyti. Psoriazinis artritas yra ypatinga psoriazės forma, susijusi su sąnarių skausmais. Enbrel® veikia kaip TNF-α inhibitorius šioms ligoms, taip pat kai kurioms kitoms autoimuninėms ligoms gydyti. Tačiau Enbrel® nėra veiksmingas sergant Krono liga. Paprastai jis vartojamas po oda vieną kartą per savaitę po 50 mg arba du kartus per savaitę po 25 mg.

Skaitykite daugiau šia tema: Enbrel®

Remicade®

Aktyvųjį komponentą infliksimabą galima rasti, pavyzdžiui, komerciniame preparate Remicade®. Infliksimabas yra chimerinis monokloninis antikūnas, blokuojantis TNF-α aktyvumą. Kadangi tai yra chimerinis monokloninis antikūnas, pagrindinis stuburas yra žmogus, o antigeno surišimo vietos (25%) yra pelės baltymai. Tai reiškia, kad veiksmingumas yra didesnis nei naudojant vadinamuosius pelių monokloninius antikūnus, kuriuos sudaro 100% pelės baltymų, ir mažesnis, palyginti su humanizuotais (5-10% pelės baltymais) ar žmogaus monokloniniais antikūnais (0% pelės baltymų). Atitinkamai alergijos ir netoleravimo rizika yra mažesnė nei naudojant pelių monokloninius antikūnus ir didesnė nei naudojant humanizuotus ar žmogaus antikūnus. Remicade® yra naudojamas reumatoidiniam artritui, psoriaziniam artritui, ankilozuojančiam spondilitui ir kitoms autoimuninėms ligoms gydyti. Priešingai nei etanerceptas, veiklioji medžiaga infliksimabas taip pat veiksmingas sergant Krono liga. Dozė yra 3-5 mg 1 kg kūno svorio, atsižvelgiant į ligą.

dozavimas

Kadangi bilogikai dažniausiai yra baltymai, jie turi būti duodami parenteraliai (užpilant). Nuryti negalima, nes tada organizmas jį virškins, o veikliosios medžiagos negalėjo sukurti savo poveikio. Dozavimas priklauso nuo aktyvaus ingrediento ir ligos. Paprastai dozė yra nuo vieno iki dviženklio miligramų diapazono ir skiriama 1–2 kartus per savaitę.

kaina

Biologikos kaina yra labai didelė. Todėl jie dažniausiai naudojami tik kaip paskutinė priemonė. Tai yra, jei visos kitos veikliosios medžiagos, nurodytos atitinkamoms ligoms, yra nesėkmingos. Paprastai du švirkštai kainuoja apie 1600 eurų per mėnesį.

Šalutiniai poveikiai

Specialistai gydomi ir stebimi, kad TNF-α blokatoriai yra gana gerai toleruojami ir saugūs vaistai. Tačiau, kaip ir bet kuris vaistas, gali atsirasti šalutinis poveikis. Šalutinį poveikį galima suskirstyti į tuos, kurie yra susiję su taikymu, ir tuos, kurie yra susiję su trukdymu imuninei sistemai. Kadangi biologiniai vaistai turi būti skiriami parenteraliai (kaip infuzija), teoriškai gali kilti infuzijos reakcijos. Palyginti su kitomis biologinėmis medžiagomis, tai dažniau atsitinka su veikliąja medžiaga infliksimabu. Tačiau gydant specialistu, šios rūšies šalutinį poveikį paprastai galima gerai kontroliuoti. Jei „Biologikas“ leidžiamas po oda (oda), gali atsirasti vietinės odos reakcijos. Tačiau iki šiol labai retai reikėjo nutraukti gydymą.
Šalutinis poveikis, atsirandantis dėl trukdžių imuninei sistemai, grindžiamas papildomu fiziologinių procesų slopinimu mūsų kūne. Pašalinė medžiaga TNF-α iš tikrųjų yra svarbus uždegimo moduliatorius. Net jei jis iš dalies nukreiptas prieš imuninę sistemą, jis turi svarbių užduočių, susijusių su imunine sistema. Jei šias svarbias TNF-α funkcijas visam laikui blokuoja vaistai, tai gali sukelti atitinkamą šalutinį poveikį. Jautrumas infekcijoms gali padidėti, o vėžio rizika taip pat gali padidėti vartojant ilgą laiką. Gali pakenkti kepenims, inkstams ir širdžiai. Be to, TNF-α inhibitoriai gali suaktyvinti neaktyvią tuberkuliozę ir herpes zoster.
Atsižvelgiant į tai, kokia monokloninių antikūnų karta yra, netoleravimo ir alergijos rizika yra didesnė ar mažesnė. Tai reiškia, kad kuo daugiau pelės baltymų yra veikliame ingrediente, tuo didesnė alergijos ir netoleravimo rizika. Be to, gali atsirasti tam tikrų autoantikūnų. Gydymas TNF-α inhibitoriumi retai kada sukėlė vadinamąją raudonąją vilkligę. Tai taip pat vėl sumažėjo nutraukus biologinį vartojimą. Be to, aprašytos įvairios ligos ir recidyvai išsėtinės sklerozės kontekste, taip pat jų pablogėjimas esant ryškiam širdies nepakankamumui.

sąveika

Jei skiepijamos gyvomis vakcinomis ir tuo pačiu metu TNF-α inhibitoriais, tai gali sukelti ligą vakcinos patogenu, o ne skiepijimo efektu. Be to, sąveiką galima pastebėti derinant du biologinius vaistus. Pavyzdžiui, tai pastebėta tuo pat metu skiriant etanerceptą ir anakinrą reumatoidinio artrito gydymo metu. Poveikis nepagerėjo, tačiau šalutinis poveikis sustiprėjo. Išsivystė sunkios infekcijos ir tam tikrų kraujo ląstelių trūkumas, todėl išsivystė tai, kas vadinama neutropenija.

Kada negalima vartoti biologinių medžiagų?

Jei yra buvusi tuberkuliozės liga, TNF-α inhibitorių vartoti negalima. Tai nepriklauso nuo to, kiek seniai sirgote tuberkulioze. Taip yra dėl to, kad inaktyvuotos tuberkuliozės bakterijos vis dar yra organizme po to, kai kas nors sirgo tuberkulioze. Šios tuberkuliozės bakterijos neaktyvios, nes jas prižiūri vadinamieji makrofagai. Jie rūpinasi, kad bakterijos vėl netaptų aktyvios. Kad makrofagai galėtų atlikti šią užduotį, jiems reikia TNF-α. Jei dėl vaisto veikimo to nebeįmanoma pasiekti makrofagams, jie nebegali atlikti savo užduoties. Dėl to tuberkuliozės bakterijos gali vėl suaktyvėti ir vėl suaktyvinti tuberkuliozę.
Be to, hepatito B buvimas yra kontraindikacija gydant biologiniu agentu. Buvo nustatyta, kad tokiu atveju gydymas TNF-α inhibitoriumi gali suaktyvinti herpes zoster. Tai pasireiškė padidėjusiu juostinės pūslelinės ir vėjaraupių dažniu suaugusiesiems.
Tačiau buvo rasta skirtumų tarp įvairių veikliųjų TNF-α inhibitorių ingredientų. Ligos dažniau pasireiškė pacientams, gydytiems infliksimabu, o šio šalutinio poveikio vargu ar buvo galima pastebėti gydant etanerceptu. Reaktyvacijos rizikos laipsnis koreliavo su amžiumi abejose ligose, su vadinamuoju gretutiniu (papildomos ligos) ir su papildomu gydymu gliukokortikoidais, tokiais kaip kortizonas.
Tačiau siekiant apsaugoti pacientą šiuo metu paprastai neleidžiama gydyti TNF-α inhibitoriais, jei buvusi tuberkuliozė ar hepatitas B.

Biologija ir alkoholis - ar jie suderinami?

Gydantis biologiniais preparatais, nereikia visiškai apsieiti be alkoholio. Tačiau yra patirties ataskaitų, kuriose buvo aprašytas netoleravimas. Kadangi biologiniai vaistai daro įtaką inkstų ir kepenų funkcijoms, visiškai įmanoma, kad alkoholio vartojimas gali sukelti ūmų netoleravimą. Be to, ilgalaikis alkoholio vartojimas kartu su biologiniais vaistais gali padidinti kepenų ir inkstų ligų riziką.

Gydymo kaina

Išlaidos yra labai aukštos dėl gamybos proceso ir parenteralinio vartojimo. TNF-α inhibitoriai per metus kainuoja apie 40 000–50 000 eurų. Viena programa yra mažiausiai viršutiniame dviženkliame diapazone. Be to, yra personalo išlaidos, išankstinių apžiūrų išlaidos ir tt Jei praktikos ar klinikos specialistas nusprendžia, kad gydymas biologiniu preparatu yra geriausia gydymo forma, jis turi tai pagrįsti. Jis gali pateikti prašymą sveikatos draudimo bendrovei padengti išlaidas. Paprastai paraiškos apdorojimas užtrunka keletą savaičių. Patikrinusi, išnagrinėjusi ir patvirtinusi prašymą, sveikatos draudimo įmonė apmoka išlaidas. Tačiau tai gali apriboti perėmimo trukmę. Iš pradžių išlaidos paprastai prisiimamos 3 mėnesiams. Tuomet reikia pateikti naują prašymą.
2016 m. Buvo oficialiai patvirtinti pirmieji vadinamieji biosimiliarai reumatinėms ligoms gydyti. Kaip rodo pavadinimas, jie yra panašūs į „Biologiką“, bet nėra tokie patys kaip originalas. Kai kurie autoriai teigia, kad jie yra pigesnė biologinių medžiagų alternatyva. Prieštaringai vertinama, ar jų poveikis iš tikrųjų atitinka originalo poveikį. Sveikatos draudimas tikisi sutaupyti milijardus išlaidų. Kiti ekspertai vertina skeptiškai. Iki šiol biologiniai panašūs vaistai buvo naudojami tik maždaug 1–2% pacientų, sergančių reumatu. Bioreaktorius rekomenduoja Vokietijos reumatologijos draugija. Tačiau ji pataria nekeisti originalo į pakaitinį produktą. Kadangi dar nėra ilgalaikių tyrimų šiuo klausimu, specialistų visuomenė dar negali pasidžiaugti tokiu būdu pakeitus veikliąsias medžiagas. Ji taip pat pataria nepriimti tokių sprendimų tik dėl išlaidų. Be to, ji per daug optimistiškai vertina sutaupytas išlaidas. Apibendrinant galima teigti, kad, nepaisant išlaidų, dar neįmanoma įvertinti, kaip ateityje atrodys biologiniai produktai.